KAT5-H2A.Z乙酰化通路维持滋养层染色体稳定

一项发表于《Science Advances》的研究显示，KAT5 依赖的 H2A.Z 乙酰化通路在滋养层细胞中维持染色体稳定。在小鼠滋养层细胞中敲除 Kat5，或引入乙酰化缺陷突变体 Kat5-Q377E G380E、Kat5-Y47A，会在细胞分裂中引发严重染色体不稳定（CIN）并导致胚胎致死；将 H2A.Z 的关键赖氨酸突变为 H2az1-K5R K8R K12R K14R 以阻止其乙酰化，可重现 KAT5 缺失的表型。 研究团队称，小鼠滋养层干细胞的 RNA 测序与 CUT&Tag 联合分析显示，KAT5 通过 H2A.Z 乙酰化调控 Aurka、Aurkb 和 Cenpa 等有丝分裂基因的转录，该作用在人滋养层干细胞中同样保守。 对伴有拷贝数变异的复发性流产患者胎盘绒毛的临床分析显示，KAT5 与乙酰化 H2A.Z 的表达降低。研究据此提出，该通路保护滋养层细胞染色体稳定性，支持胎盘发育与妊娠成功。

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