KAT5 依赖的 H2A.Z 乙酰化缺失在复发性流产中引发染色体不稳定

小鼠滋养层细胞中敲除乙酰转移酶 Kat5，或引入乙酰化缺陷突变体 Kat5-Q377E G380E、Kat5-Y47A，会在滋养层细胞分裂过程中诱发严重染色体不稳定（CIN），导致胚胎致死。将 KAT5 底物 H2A.Z 的关键赖氨酸突变为 H2az1-K5R K8R K12R K14R 以阻止其乙酰化，可重现 KAT5 缺失的表型。小鼠滋养层干细胞的 RNA 测序与 CUT&Tag 联合分析显示，KAT5 通过 H2A.Z 乙酰化调控 Aurka、Aurkb 和 Cenpa 等关键有丝分裂基因的转录；该作用在人滋养层干细胞中同样保守。