SPNS2经鞘脂代谢调控AML的MAPK信号

研究团队在小鼠急性髓系白血病（AML）模型中通过功能基因组学鉴定出鞘氨醇-1-磷酸转运蛋白SPNS2是调控白血病进展的关键鞘脂检查点蛋白。SPNS2表达受MYC调控，并在AML分化过程中逐步下降，提示其在一部分Core Binding Factor AML中具有抑癌作用。 作者整合稳态与丝氨酸同位素示踪脂质组学、RNA测序、流式细胞术和高分辨显微成像，结合功能获得与缺失实验，发现调控SPNS2会通过改变鞘磷脂丰度重塑鞘脂代谢，进而改变膜纳米结构域组织、活性RAS定位和MAPK信号。 研究还显示，在一组AML患者中，低SPNS2表达与对MAPK通路抑制的敏感性增加相关；作者在体内实验证明，沉默SPNS2可使AML细胞对MEK1/2抑制敏感。

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