SPNS2 经鞘脂代谢与膜纳米结构域重塑调控白血病 MAPK 信号

研究在小鼠急性髓系白血病（AML）模型中通过功能基因组学鉴定出鞘氨醇-1-磷酸转运蛋白 SPNS2 是调控白血病进展的关键鞘脂检查点蛋白。SPNS2 表达受 MYC 调控，并在 AML 分化过程中逐步下降，提示其在一部分 Core Binding Factor AML 中具有抑癌作用。作者整合稳态与丝氨酸同位素示踪脂质组学、RNA 测序、流式细胞术和高分辨显微成像，结合功能获得与缺失实验，发现调控 SPNS2 会通过改变鞘磷脂丰度重塑鞘脂代谢，进而改变膜纳米结构域组织、活性 RAS 定位和 MAPK 信号。