抑制性tRNA修复p53无义突变,小鼠肿瘤缩小
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抑制性tRNA修复p53无义突变,小鼠肿瘤缩小
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一项发表于《Nature Communications》的研究显示,抑制性tRNA(sup-tRNA)能够克服TP53的多种无义突变,恢复全长p53的表达与功能。研究团队称,sup-tRNA可高保真地掺入最优氨基酸,所得p53变体活性强于恢复的野生型p53,使癌细胞集落面积最多减少82%。 在两种携带TP53无义突变的移植瘤小鼠模型中,经脂质纳米颗粒递送的sup-tRNA治疗后,肿瘤体积最多缩小74%。研究还称,sup-tRNA单药疗效优于白蛋白结合型紫杉醇化疗,两者联用在多种小鼠肿瘤模型中使肿瘤体积最多缩小93%,且未检测到毒性。上述结果均来自小鼠实验,尚未在人体中验证。
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最新进展10月23日 08:00
抑制性 tRNA 恢复 TP53 无义突变蛋白功能并诱导小鼠肿瘤消退报道时间线
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10月23日
- Nature Communications精选抑制性 tRNA 恢复 TP53 无义突变蛋白功能并诱导小鼠肿瘤消退
研究观察到抑制性 tRNA(sup-tRNA)能够克服 TP53 的多种无义突变,恢复全长 p53 的表达与功能。sup-tRNA 可高保真地掺入最优氨基酸,并进一步增强 p53 的转录活性,从而抑制肿瘤细胞增殖。作者还用计算模型通过计算机饱和突变指导 sup-tRNA 设计,以靶向通读不同无义突变的肿瘤抑制基因。结果显示,sup-tRNA 产生的 p53 变体活性强于恢复的野生型 p53,使癌细胞集落面积最多减少 82%。在两种携带 TP53 无义突变的移植瘤模型中,基于脂质纳米颗粒(LNP)递送的 sup-tRNA 治疗后肿瘤体积最多缩小 74%。
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