朱平平团队揭示核内Wnt负反馈环路机制

郑州大学朱平平、贺乾坤、陈真真团队在Gut发表研究，揭示由Wnt–c-MYC–BHLHE40–LEF1构成的核内Wnt负反馈环路（nuNFL），并提出增强该环路以清除结直肠癌的策略。团队通过CRISPR/Cas9筛选结合转录组测序鉴定出转录因子BHLHE40：Wnt信号经c-MYC促进其表达，BHLHE40再抑制LEF1。 BHLHE40在结直肠癌组织中表达升高，却发挥抑癌作用。在APC野生型和突变型结直肠癌细胞中敲除BHLHE40，均增强癌症干细胞自我更新；肠上皮特异性敲除Bhlhe40的小鼠肿瘤负担更重。 团队设计PEBP1模拟肽P4.3，用靶向脂质纳米载体递送，称在多种结直肠癌模型中取得显著抑瘤效果。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。