朱平平团队在Gut揭示BHLHE40介导的核内Wnt负反馈环路及结直肠癌治疗策略

郑州大学朱平平、贺乾坤、陈真真团队在Gut发表研究，揭示由Wnt–c-MYC–BHLHE40–LEF1构成的核内Wnt负反馈环路（nuNFL），并提出增强该环路以清除结直肠癌的策略。研究通过CRISPR/Cas9筛选结合转录组测序鉴定出转录因子BHLHE40，Wnt信号经c-MYC促进其表达，BHLHE40再抑制LEF1。BHLHE40在结直肠癌组织中表达升高但发挥抑癌作用，在APC野生型和突变型细胞中敲除均增强癌症干细胞自我更新，肠上皮特异性敲除Bhlhe40的小鼠肿瘤负担更重。