胃癌多阶段染色质图谱定义酸性微环境耐药亚型

卞修武、王斌、白凡、王振宁等团队在 Cancer Cell 发表研究，基于 439 名受试者的 650 份多阶段胃组织样本，用 bulk ATAC-seq、scATAC-seq 及配对 RNA-seq、snRNA-seq 绘制了从正常黏膜、胃炎、肠上皮化生到胃癌的染色质可及性图谱。研究称，肠化生阶段已出现染色质提前开放的“许可态”，ATF3 等转录因子参与其中。 研究将进展期胃癌分为增殖型、间质-炎症型和拟胃型三种表观亚型；拟胃型在 FOSL2 部分驱动下上调 H⁺/K⁺-ATP 酶、构建酸性微环境，抑制 CD8⁺ T 细胞。86 份胃癌样本来自新辅助免疫化疗 II 期临床试验队列（NCT05515796）。 在临床前模型及回顾性分析中，钾离子竞争性酸阻滞剂伏诺拉生可减轻该耐药表型；研究团队表示，其临床获益仍需前瞻性随机对照试验验证。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。