APOE4经抑制Wnt信号阻碍少突胶质细胞髓鞘形成

麻省理工学院蔡立慧团队在《细胞-干细胞》发表研究，称APOE4通过抑制少突胶质细胞中的Wnt信号，使细胞把脂肪储存为脂滴、抑制髓鞘合成。 研究在携带APOE4的人少突胶质细胞中逐一敲除蛋白编码基因筛选脂滴调控基因，并结合染色质可及性分析，两条线索均指向Wnt通路失调；APOE4细胞中β-catenin表达降低、GSK3B异常升高。用GSK3B抑制剂处理后，细胞脂质液滴显著减少，脑类器官中髓鞘形成和轴突生长改善，同时携带人源tau蛋白的APOE4小鼠海马脂质液滴减少、髓鞘形成改善。 研究团队据此提出，GSK3B抑制可作为APOE4相关阿尔茨海默病的新靶点方向；上述改善目前来自细胞、类器官和小鼠实验。

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