蔡立慧团队揭示 APOE4 抑制 Wnt 信号致髓鞘受损，抑制 GSK3B 可改善

麻省理工学院蔡立慧团队在《细胞-干细胞》发表研究，揭示 APOE4 通过抑制少突胶质细胞中的 Wnt 信号，使细胞把脂肪储存为脂滴、抑制髓鞘合成。研究团队在携带 APOE4 的人少突胶质细胞中用 CRISPR 逐一敲除蛋白编码基因筛选脂滴调控基因，并结合染色质可及性分析，两条线索都指向 Wnt 通路失调；APOE4 细胞中 β-catenin 表达降低、GSK3B 异常升高。用 GSK3B 抑制剂处理后，细胞脂质液滴显著减少，脑类器官中髓鞘形成和轴突生长改善，APOE4 小鼠海马脂质液滴减少、髓鞘形成改善。研究为 APOE4 相关阿尔茨海默病提供新靶点方向。