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SCML2A 被鉴定为 PrimPol 的负调控因子

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AI 综述

一项发表于 Science Advances 的研究称,Polycomb 蛋白 SCML2A 是 DNA 引物酶 PrimPol 的负调控因子。SCML2A 通过 RBR 结构域结合 PrimPol 的 C 端、SAM 结构域结合其氨基端 AEP 结构域,抑制 AEP 结构域结合单链 DNA 的能力。 该研究显示,缺失 SCML2 会增加新生 DNA 合成,并在复制压力下积累 PrimPol 介导的 ssDNA 缺口;在无压力复制中,PrimPol 参与也会增强,产生的缺口由 REV1/POLζ 介导的跨损伤合成和 RAD51 介导的模板转换填补。 研究还称,SCML2 缺失使细胞对 RAD51 或 REV1/POLζ 抑制更敏感,并伴随 ssDNA 缺口积累增加。

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报道时间线

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10月24日
  1. Science Advances
    SCML2A 抑制 PrimPol 介导的 DNA 复制再引发并影响复制缺口相关肿瘤细胞易感性

    研究发现 Polycomb 蛋白 SCML2A 是 PrimPol 的负调控因子。SCML2A 的 RBR 结构域结合 PrimPol 的 C 端,SAM 结构域结合其氨基端 AEP 结构域,从而抑制 AEP 结构域的 ssDNA 结合能力。SCML2 缺失会增加新生 DNA 合成,并在复制压力下积累 PrimPol 介导的 ssDNA 缺口;在无压力复制中也会增强 PrimPol 参与,产生的缺口由 REV1/POLζ 介导的跨损伤合成和 RAD51 介导的模板转换填补。

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