SCML2A 抑制 PrimPol 介导的 DNA 复制再引发并影响复制缺口相关肿瘤细胞易感性

研究发现 Polycomb 蛋白 SCML2A 是 PrimPol 的负调控因子。SCML2A 的 RBR 结构域结合 PrimPol 的 C 端，SAM 结构域结合其氨基端 AEP 结构域，从而抑制 AEP 结构域的 ssDNA 结合能力。SCML2 缺失会增加新生 DNA 合成，并在复制压力下积累 PrimPol 介导的 ssDNA 缺口；在无压力复制中也会增强 PrimPol 参与，产生的缺口由 REV1/POLζ 介导的跨损伤合成和 RAD51 介导的模板转换填补。