脂修饰大环肽S-880008阻断SARS-CoV-2融合

研究团队开发出脂修饰大环肽 S-880008，通过 mRNA display 筛选和结构优化获得，对包括 Omicron 在内的多种 SARS-CoV-2 变异株表现出广谱抗病毒活性。 冷冻电镜显示，S-880008 以双结合机制作用于保守的隐秘位点：大环肽部分锚定 RBD 与 subdomain 1 的界面，脂链插入相邻 protomer 的 N 端结构域，使 spike 维持 RBD 3-up 构象，抑制 protomer 解离并阻断病毒融合。 在小鼠感染模型中，鼻腔给药显著降低病毒滴度并提高存活率。作者认为，该机制为设计广谱抗病毒融合抑制剂提供了依据。

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