余勇团队揭示Bcl11a抑制Ncf1维持造血干细胞培养功能

同济大学余勇团队在Journal of Experimental Medicine发表研究，称Bcl11a在造血干细胞体外培养中迅速下调，解除对NADPH氧化酶亚基Ncf1的抑制，导致ROS累积、长期重建能力衰退。团队对培养第3、7天的小鼠造血干细胞做转录组分析，发现Bcl11a的mRNA和蛋白3天内下降约50%；敲除后细胞几乎丧失长期多系重建能力，过表达使功能性造血干细胞频率提高约5倍，提升的是单个细胞的重建质量而非数量。 机制上，Bcl11a结合Ncf1上游增强子的TGACCC基序抑制转录，敲除Ncf1可部分挽救Bcl11a杂合背景下的功能缺陷。人源脐血和胚胎干细胞来源的造血干/祖细胞培养中也出现BCL11A下调、NCF1上调与ROS升高。团队称已上市的mTORC1抑制剂雷帕霉素可在培养中恢复Bcl11a表达、降低Ncf1与ROS并提高重建能力。

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