余勇团队在JEM揭示Bcl11a经Ncf1抑制ROS维持造血干细胞培养功能

同济大学余勇团队在Journal of Experimental Medicine发表研究，揭示Bcl11a在造血干细胞体外培养中迅速下调，解除对NADPH氧化酶亚基Ncf1的抑制，导致ROS累积和长期重建能力衰退。团队对培养第3、7天的小鼠造血干细胞做转录组分析，发现Bcl11a的mRNA和蛋白在3天内下降约50%；敲除后细胞几乎丧失长期多系重建能力，过表达使功能性造血干细胞频率提高约5倍，且提升的是单个细胞的重建质量而非数量。机制上，Bcl11a结合Ncf1上游增强子的TGACCC基序抑制转录，敲除Ncf1可部分挽救Bcl11a杂合背景下的功能缺陷。