化学酶法合成十二糖12G-2，小鼠中解耦抗凝与HIT风险

研究团队用化学酶法合成结构均一的十二糖12G-2，通过双重结构改造把抗凝效果与肝素诱导血小板减少症（HIT）风险分开。团队称，2-O-硫酸化葡萄糖醛酸带来构象刚性，改造后的硫酸化模式减弱了与血小板因子4（PF4）的结合，而抗凝血酶结合结构域保持完整。 体外实验中12G-2的抗FXa活性达到纳摩尔级；在小鼠血栓模型中，其静脉抗血栓效果与依诺肝素相当，动脉抗血栓活性更强。体外可见PF4结合减少、病理性β折叠形成减弱，HIT相关抗体对其识别也很低；在小鼠尾部出血模型中，鱼精蛋白中和效率高于依诺肝素。 小鼠安全性评估显示，在所测剂量下无肝毒性，在小鼠PF4-肝素免疫模型中免疫原性低。上述抗凝与HIT风险分离的结论目前来自体外实验和小鼠模型。

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