合成肝素寡糖 12G-2 在小鼠模型中解耦抗凝与肝素诱导血小板减少症风险

研究团队用化学酶法合成结构均一的十二糖 12G-2，通过双重结构改造把抗凝效果与肝素诱导血小板减少症（HIT）风险分开。2-O-硫酸化葡萄糖醛酸带来构象刚性，改造后的硫酸化模式减弱了与血小板因子 4（PF4）的结合，而抗凝血酶结合结构域保持完整。体外实验中 12G-2 的抗 FXa 活性达到纳摩尔级；在小鼠血栓模型中，其静脉抗血栓效果与依诺肝素相当，动脉抗血栓活性更强。体外可见 PF4 结合减少、病理性 β 折叠形成减弱，HIT 相关抗体对其识别也很低；在小鼠尾部出血模型中，鱼精蛋白中和效率高于依诺肝素。