ZMYND8被鉴定为IL-2信号表观遗传制动因子

美国圣犹大儿童研究医院Hongbo Chi团队在Nature发表论文，称染色质阅读器ZMYND8是压制IL-2R至STAT5信号、驱动CD8+ T细胞终末耗竭的表观遗传制动因子，靶向其可促进效应样细胞（尤其TexKLR细胞）积累。 研究在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染模型中对91种表观遗传因子与9种转录因子做体内单细胞CRISPR筛选，构建330条gRNA文库；ZMYND8缺失使中间态与TexKLR细胞选择性积累、终末耗竭细胞减少，杀伤能力增强，慢性感染小鼠病毒负荷下降，与IL-2联用时病毒负荷低于任一单药。 人源方面，慢性刺激条件下的人CD8+ T细胞与CD19 CAR-T细胞缺失ZMYND8后同样成立；B16-gp33荷瘤小鼠过继转输ZMYND8缺失的P14细胞可减小肿瘤并延长生存，联合IL-2或抗PD-L1后疗效进一步增强。

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