Nature：靶向ZMYND8解除IL-2信号抑制，逆转CD8+ T细胞耗竭

美国圣犹大儿童研究医院Hongbo Chi团队在Nature发表论文，通过体内单细胞CRISPR筛选发现染色质阅读器ZMYND8是压制IL-2R至STAT5信号、驱动CD8+ T细胞终末耗竭的表观遗传制动因子，靶向它可促进效应样尤其是TexKLR细胞积累。研究在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染模型中对91种表观遗传因子与9种转录因子开展筛选，共构建330条gRNA文库；ZMYND8缺失使中间态与TexKLR细胞选择性积累、终末耗竭细胞减少，体外与体内杀伤能力增强，慢性感染小鼠病毒负荷下降，与IL-2治疗联用时病毒负荷低于任何单药。