Cell：胶质瘤分泌胍基乙酸激活神经元并驱动肿瘤生长

美国西南医学中心Samuel K. McBrayer与纽约诺斯韦尔健康Kalil G. Abdullah团队在Cell发表研究，发现高级别胶质瘤通过分泌胍基乙酸（GAA）激活神经元GABAA受体，驱动肿瘤生长。研究对91份原代人脑组织样本做多组学分析，发现胶质瘤干细胞中AGAT上调、GAMT表达不足，导致GAA在肿瘤核心及浸润边缘积聚，局部浓度较正常脑组织高约100倍，表型上模拟了罕见的GAMT缺乏症。膜片钳与多电极阵列实验显示，肿瘤微环境中氯离子稳态失调使GABAA受体信号转为去极化，GAA以剂量依赖方式增加神经元动作电位发放。