DDX41 双等位基因胚系变异通过扰乱视网膜稳态导致视网膜营养不良

研究在 10 个遗传性视网膜病家系中鉴定出 9 种不同的 DDX41 胚系变异双等位组合，其中包含 Diness 等（2018）报告过、当时未识别出视网膜受累的一个家系。携带 c.1187T > C（p.I396T）错义变异的纯合患者成纤维细胞与 Ddx41^I396T/I396T 小鼠视网膜中 DDX41 蛋白水平明显降低，视网膜电图显示早期严重视觉功能障碍。DDX41 定位于各类主要视网膜细胞核及光感受器突触，疾病相关变异通过错误折叠与聚集破坏 RNA 结合，导致功能丧失。