单碱基分辨率人胎盘滋养层DNA甲基化图谱揭示谱系与孕周依赖的编程

研究团队构建了覆盖不同孕周的人胎盘滋养层单碱基分辨率DNA甲基化图谱，识别出着床后即建立的谱系特异性甲基化程序，以及随后随孕周累积的甲基化变化。该程序作为发育屏障协调胎盘成熟与免疫稳态。整合组蛋白修饰与功能扰动实验后，作者发现H3K27me3与DNA甲基化在时间上动态配合沉默促炎位点，重复元件处则由H3K9me3向DNA甲基化切换以维持基因组稳定。早产胎盘的异常甲基化提示这一调控具有生理意义。在人滋养层干细胞中，DNMT1对维持甲基化组完整性和自我更新不可或缺，DNMT3家族则对滋养层存活同样必需。研究由此建立了人滋养层发育的胎盘特异性表观遗传框架。