高栋团队在Cancer Cell揭示胰腺癌对KRASG12D靶向治疗的内在耐药机制

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋团队与海军军医大学金钢、上海交通大学王琳、吴忠等合作，在Cancer Cell 在线发表研究，指出胰腺癌对KRASG12D靶向治疗的内在耐药由持续的MYC活性抑制干扰素信号所驱动。研究整合242例患者来源类器官（PDOs）和匹配肿瘤组织的基因组学、转录组学和蛋白质组学数据，识别出一个先天免疫信号通路显著下调的KRASG12D突变亚群。功能实验显示，在敏感模型中抑制干扰素信号可诱导耐药，而激活干扰素信号特别是IFN-β能提高耐药模型的敏感性。