St. Jude 团队揭示 PARP1 直接拆解核小体调控 DNA 修复的机制

美国圣犹大儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）团队在 Molecular Cell 发表研究，揭示 PARP1 除感知 DNA 损伤和催化多聚 ADP 核糖基化之外的第三种作用：直接拆解核小体以启动 DNA 修复。研究发现 PARP1 在损伤位点旁不对称地移除两个组蛋白，形成只含六个组蛋白的 hexasome，部分打开核小体，并作为双功能枢纽招募下游修复蛋白。团队还发现组蛋白 H2A 的 C 端尾部在分子层面控制这一拆解过程，去除该尾部会提高细胞对 DNA 损伤疗法的敏感性。