足细胞来源棕榈酸驱动p53 S-棕榈酰化与CD103^+ CD4^+ T细胞分化

研究报道狼疮肾炎中致病性CD4^+CD103^+ T细胞显著积累，且与疾病活动度强相关。作者结合狼疮肾炎患者单细胞数据集分析与人源化SLE嵌合小鼠实验，发现SLE相关足细胞发生异常脂肪酸氧化（FAO），并将可溶性棕榈酸转移给浸润的CD4^+ T细胞，促进p53 S-棕榈酰化、p53依赖的Runx3转录及CD103^+ T细胞分化，从而放大局部免疫反应。靶向抑制足细胞FAO可减少人源化嵌合小鼠中CD103^+ T细胞积累并缓解肾脏炎症。作者据此提出自身免疫肾脏微环境中的基质-免疫代谢轴，将足细胞脂肪酸代谢视为狼疮肾炎的潜在治疗靶点。