DNA 聚合酶 η 在人类 DNA 复制中的链偏好与复制时序依赖功能

研究利用聚合酶使用测序（Pu-seq）在人类细胞未受扰动复制过程中全基因组绘制 DNA 聚合酶 η（Pol η）的活性图谱，发现 Pol η 优先参与后随链复制，与芽殖酵母中的情况一致。这种偏好依赖 Pol η 与 PCNA 的直接相互作用，提示复制叉上 PCNA 结合中间体被随机招募。Pol η 的使用还随 S 期变化，在晚期复制结构域中因 PCNA 泛素化而富集。在癌症基因组中，特征性 Pol η 突变富集于晚期复制区域，并与 RAD18 表达相关，把 PCNA 泛素化与 Pol η 介导的诱变联系起来。