小鼠巨噬细胞中G4结构稳定可抑制NF-κB依赖的炎症转录

研究发现，DNA二级结构G-四链体（G4）能够调节炎症状态下小鼠巨噬细胞的转录组。作者在脂多糖刺激的巨噬细胞中使用G4配体pyridostatin（PDS）稳定G4，发现炎症反应显著下降，而线粒体代谢和病原清除未受影响，NF-κB依赖的活化标志物和促炎细胞因子转录被选择性抑制。结合染色质可及性分析、NF-κB ChIP和计算预测，作者提出G4稳定在空间上阻碍NF-κB占据启动子；PDS还稳定转录诱导产生的瞬时G4，使转录提前终止并将局部染色质恢复到静息状态。作者据此认为，G4形成可能成为调节巨噬细胞异常活化的一种策略。