乳腺癌纵向单细胞图谱揭示芳香化酶抑制剂敏感与耐药的免疫及表观机制

一项针对雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的纵向单细胞研究提示，强雌激素信号、带 ER 结合位点的增强子活性以及活跃的 T 细胞应答可能与芳香化酶抑制剂敏感性相关，而耐药涉及雄激素受体信号。研究对 25 例患者新辅助治疗期间的肿瘤活检做了单细胞 RNA 测序、免疫受体测序和增强子活性图谱分析。ER 信号高、ER 结合位点增强子活性升高的恶性细胞对治疗敏感；耐药与雄激素受体信号、去分化和上皮–间质转化相关，疗效差者在治疗压力下优先使用雄激素受体顺式调控组。基线肿瘤微环境与肿瘤降期相关：疗效差者呈“热”但无效的免疫格局，富集初始淋巴样和未分化髓系细胞；疗效好者免疫微环境活跃，T 细胞克隆扩增持续。