无病毒谱系追踪与活体成像显示 NeuroD1 不能将微胶质细胞重编程为神经元

由单一转录因子诱导的原地胶质细胞向神经元转化，是治疗中枢神经系统损伤和神经退行性疾病的一种有前景的再生策略。既往研究报道，NeuroD1 可诱导小胶质细胞向神经元的跨谱系转化，并改善脑损伤后的恢复。然而，这些发现仍存在争议。为检验 NeuroD1 诱导小胶质细胞向神经元转化的能力，我们在小鼠中采用无病毒的遗传谱系追踪系统，在小胶质细胞中特异性诱导 NeuroD1 表达，并在多个时间点追踪表达 NeuroD1 的细胞的命运。同时，我们通过双光子成像对表达 NeuroD1 的小胶质细胞进行纵向监测，并通过单细胞 RNA 测序表征其转录谱。上述所有方法的观察结果均显示，无论在生理还是损伤条件下，表达 NeuroD1 的细胞均保持其小胶质细胞身份，无法转化为神经元。相反，NeuroD1 的持续表达促进了体内小胶质细胞凋亡。总之，我们的发现提供了有力证据，表明仅 NeuroD1 不足以诱导小胶质细胞向神经元转化。本研究进一步强调了严格的谱系追踪和细胞命运定位策略对于验证原地胶质细胞向神经元转化的重要性。