研究揭示癌细胞快速生长与代谢灵活性之间的谷氨酰胺-天冬氨酸权衡

研究团队建立了一套系统框架来研究癌细胞的营养依赖，并以细胞外谷氨酰胺依赖为切入点。他们测量了 54 个谷氨酰胺依赖程度不同的癌细胞系的代谢物交换速率，并结合人干细胞分化的代谢谱，发现不同组织来源的细胞在利用谷氨酰胺和天冬氨酸合成谷氨酸上存在差异，这种差异与快速增殖和代谢灵活性之间的权衡相关。撤除谷氨酰胺后的时间分辨胞内代谢组学显示，各细胞系共同出现嘌呤合成受限，但这一限制本身不足以解释谷氨酰胺依赖，提示还存在其他调控反应导致生长停滞。作者认为该框架可用于刻画和靶向谷氨酰胺成瘾之外的代谢依赖。