CHAMP 检测揭示脂化修饰促细胞穿透在细菌与 HeLa 细胞中差异明显

Derek Lowe 介绍了一项用 CHAMP（氯代烷叠氮膜穿透检测）评估脂化修饰能否提高细胞穿透的新研究。该方法让细菌或人细胞表达 HaloTag，先用带 DBCO 的氯代烷化合物标记，再加入带叠氮的脂化药物，通过荧光读数判断药物进入胞质的程度。作者测试了直链饱和烷基、支链、不饱和脂、环状烷基和含氟等多种脂基。结果显示，在大肠杆菌中没有任何脂化偶联物积累量超过未修饰药物，只有最短的 C3-C4 烷基修饰尚可，较长脂链明显降低进入细菌胞质的量，结果提示化合物滞留在外膜、内膜构成主要屏障。