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Cas9 nickase 收缩 CAG/CTG 重复可改善亨廷顿病小鼠表型
Cas9 nickase–mediated contraction of CAG/CTG repeats is associated with phenotypic improvements in a Huntington’s disease mouse model
AI 导读
研究显示，将靶向 CAG/CTG 重复序列的 CRISPR-Cas9 nickase 导入亨廷顿病（HD）患者来源的神经元和星形胶质细胞，以及强直性肌营养不良 1 型患者来源的神经元后，可实现高效的重复序列收缩；该作用具有等位基因选择性，且未检测到脱靶突变。用腺相关病毒载体将 Cas9 nickase 注射到 HD 的 R6/1 小鼠模型纹状体后，超过一半的纹状体神经元出现重复序列收缩，并观察到包涵体数量减少、基因表达谱改善以及旷场实验中运动缺陷减轻。作者指出，这些效应大于收缩本身所能预期的程度，提示可能涉及非细胞自主机制。该结果为纠正 CAG/CTG 重复可改善 HD 表型提供了概念验证。
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来源：Science Translational Medicine · doi.org
推荐理由
在 HD 小鼠模型中用 Cas9 nickase 收缩 CAG/CTG 重复，并观察到行为与表达谱改善，为重复序列疾病的治疗提供概念验证。