许树长/徐艳萍/李天明团队揭示HER2 K1171乳酸化促进胃癌曲妥珠单抗耐药的机制

同济大学许树长、徐艳萍、李天明团队在Advanced Science发表研究，揭示AARS1介导的HER2 K1171位点乳酸化稳定HER2蛋白，促进胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药。研究通过非靶向代谢组学分析敏感与耐药的胃癌肿瘤组织，发现耐药组织中乳酸水平显著升高、HER2蛋白上调，且上调源于泛素化-蛋白酶体降解受抑而非转录增强。Co-IP质谱与免疫共沉淀显示AARS1为HER2乳酸化酶，USP11为去泛素化酶，K1171乳酸化既招募USP11稳定HER2，又增强HER2与EGFR相互作用。