粪肠球菌生物膜经乳酸代谢重编程中性粒细胞以抑制其抗菌活性

粪肠球菌生物膜通过乳酸脱氢酶（LDH）产生乳酸，酸化胞外环境并降低人中性粒细胞胞内 pH，扰乱糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸戊糖途径，从而抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成、细菌吞噬和中性粒细胞对生物膜生长的控制。研究在人中性粒细胞和小鼠伤口感染模型中进行，小鼠中缺失 LDH 后中性粒细胞募集和 NETosis 增加。作者还发现，生物膜的高细菌密度可通过不依赖乳酸的机制抑制 NETosis。这些结果提示，细菌代谢与生物膜的高密度结构共同构成免疫逃逸策略。