Hoxa10 维持骨骼干细胞并支撑骨修复

研究在小鼠中通过可诱导基因敲除、谱系追踪、单细胞转录组和损伤模型，发现远端 Hox 基因 Hoxa10 是骨骼干/祖细胞（SSPCs）维持的细胞自主调控因子。缺失 Hoxa10 会导致 SSPCs 进行性耗竭、骨再生受损和基质组织缺陷。机制上，Hoxa10 通过抑制成骨、成脂和成软骨的过早定向来维持骨骼干细胞未分化状态，同时促进再生微环境中的胶原 III 生成和胶原纤维排列；这种对细胞外基质组成的调控局限于原始祖细胞，并与成骨细胞分化解耦。在原发性人 SSPCs 中短暂敲低远端 Hox 基因，可重现小鼠中增殖、自我更新和分化抑制方面的缺陷，提示该 Hox 依赖程序在物种间保守。