崔逸仙团队在 The EMBO Journal 揭示 USP28–TM9SF3–高尔基体自噬轴维持糖基化稳态并驱动乳腺癌进展

武汉大学崔逸仙团队在 The EMBO Journal 在线发表研究，发现去泛素化酶 USP28 是高尔基体自噬的关键上游调控因子，并揭示其通过维持糖基化稳态驱动乳腺癌进展。团队用高尔基体自噬报告细胞系对 USP 家族做 CRISPR 敲除筛选，发现 USP28 敲除特异抑制高尔基体自噬，且依赖其去泛素化酶活性；营养缺乏或高尔基体应激下 USP28 经 CRM1 出核，去除 TM9SF3 的 K48 泛素链以抑制其蛋白酶体降解。该通路缺陷导致 N-糖基化和 O-糖基化紊乱，其中 MGAT5 依赖 TM9SF3 介导的高尔基体自噬降解。