霍乱弧菌 FtsWIQLB 分裂体复合物中肽聚糖合成偶联的分子基础

研究解析了霍乱弧菌核心分裂体复合物 FtsWIQLB 中肽聚糖糖链聚合与肽交联如何被协调的分子机制。作者整合基于天然底物的定量双活性测定、冷冻电镜、AlphaFold 建模、二硫键捕获、质谱和化学生物学手段，识别出 FtsI 的无活性 down 构象与推测有活性的 up 构象，二者具有不同的相互作用网络。研究还发现 FtsI 中一段偶联螺旋可直接调节 FtsW 的持续合成能力，且交联需要糖链达到最小长度，与所提偶联模型一致。此外，lipid II 的脂质尾部对 FtsW 持续合成很重要，短尾类似物可作为抑制剂。作者据此提出底物驱动的 FtsI 构象切换在空间和时间上偶联这两种酶活性。