糖精途径代谢物 2-AAA 通过 SUMO 化转录机器促进肿瘤转移

研究通过基于代谢的 RNAi 侵袭筛选，发现氨基己二酸半醛合酶（AASS）在糖精途径中的中间代谢物 alpha-aminoadipate（2-AAA）是多种人类癌症转移的共同关键因子。代谢物-蛋白连接图谱显示，2-AAA 结合 SUMO 激活酶 E1 的关键组分 SAE1，增强 SAE1 向 UBA2 的招募，从而促进 SUMO 化；2-AAA 介导的 RNA 聚合酶亚基 POLR2A SUMO 化通过诱导 SPG11、KCTD7 等促转移基因表达，部分促进癌细胞侵袭。