凝血酶通过 N 端截断重塑 α-Synuclein 的生化特性

凝血酶在 Lys6–Gly7 位点选择性切割 α-Synuclein（Syn），生成 7–140 片段，尽管该蛋白存在多个潜在切割位点。切割受离子强度和 Syn 构象集合调控，更伸展的构象更易被切割。7–140 片段构象更紧凑，延迟聚集倾向物种的形成，产生形态改变的纤维，并减弱膜诱导的 α-螺旋形成。7–140 聚集体毒性略低，但截断也损害了该蛋白的生理功能。该研究提出了一种机制：与炎症相关的蛋白酶凝血酶可能通过选择性改变 Syn 的结构、聚集和功能参与帕金森病。