GPR183 感知 7α,25-OHC 经 AXL-JAK2-STAT5 信号驱动 T reg 分化与肿瘤免疫逃逸

研究发现，由 Vimentin+ 基质细胞产生的氧固醇 7α,25-OHC 通过 GPR183 促进 T reg 分化并赋予其抑制性身份。在胃癌患者中，GPR183+ T reg 浸润与疾病进展和较差生存相关；在同系肿瘤模型中，仅在 CD4+ T 细胞或 T reg 细胞中条件性敲除 GPR183，可削弱高胆固醇饮食诱导的 T reg 扩增和肿瘤生长，并恢复 CD8+ T 细胞效应功能。机制上，7α,25-OHC–GPR183 信号激活 AXL-JAK2-STAT5 通路以维持 Foxp3 表达。