Cell Stem Cell：Wnt/GSK3B轴失调驱动APOE4少突胶质细胞的脂滴积聚与髓鞘化受损

美国麻省理工学院Li-Huei Tsai团队在Cell Stem Cell发表研究，用全基因组CRISPR敲除筛选与ATAC-seq在iPSC来源少突胶质细胞中锁定Wnt信号下调与GSK3B过度活跃是APOE4脂滴积聚的关键环节。筛选覆盖9000万个细胞，低脂质负荷群富集DKK1、NKD1等Wnt负调控因子，高脂质负荷群富集APC2、FZD10等Wnt成员；ATAC-seq比较APOE3与APOE4少突胶质细胞得到47999个差异可及区域，Wnt相关基序在可及性降低区域富集。