圣犹大儿童研究医院揭示 METTL13 甲基化 eEF1A 影响 mRNA 解码并促进 KRAS 肿瘤生长

圣犹大儿童研究医院团队在 Nature Cell Biology 发表研究，揭示 METTL13 酶对翻译延伸因子 eEF1A 赖氨酸 55 位的甲基化（eEF1AK55me2）如何影响 mRNA 解码并促进肿瘤生长。研究通过构建缺失 METTL13 的细胞系、重组表达带或不带甲基化的 eEF1，结合蛋白质组分析和并行单分子成像发现，该修饰促进富含 KRAS 等致癌基因的一类密码子的高效翻译。在动物模型中敲除 METTL13 可抑制对 KRAS 抑制剂耐药肿瘤的生长，且健康临床前模型中敲除 METTL13 未出现毒性效应。