靶向SNP的ASO在实验室神经元中将SCA3致病蛋白降低约90%

德国神经退行性疾病中心（DZNE）与图宾根大学HIH等机构的研究者设计出等位基因特异性反义寡核苷酸（ASO），在实验室培养的人神经元中将毒性ataxin-3蛋白降低约90%，同时基本保留正常蛋白。相关成果发表于Science Translational Medicine。SCA3由ataxin-3基因中特定DNA片段重复过多引起，患者通常只有一个基因拷贝携带致病改变。研究团队分析79名SCA3患者的基因组，找出致病拷贝与健康拷贝之间的单核苷酸多态性（SNP）差异，据此设计ASO，使其优先降解致病拷贝的mRNA。