等位基因特异性ASO在培养神经元中降低致病ataxin-3
先了解这件事
德国神经退行性疾病中心（DZNE）与图宾根大学HIH等机构的研究者设计出等位基因特异性反义寡核苷酸（ASO），在实验室培养的人神经元中将SCA3致病蛋白ataxin-3降低最多约90%，成果发表于Science Translational Medicine。 SCA3由ataxin-3基因中特定DNA片段重复过多引起，患者通常只有一个基因拷贝携带致病改变。研究团队对来自德国、英国和葡萄牙的79名患者做等位基因特异性靶向测序，鉴定出近200个多态位点并归入三个单倍型区块，基因型建模显示靶向两个区块的SNP即可覆盖多数欧洲患者。在17条候选ASO中，7条使突变等位基因优先降低超过65%；在AX1、AX2两株iPSC来源皮层神经元中单次给药使突变ATXN3降低最多90%，AX1的毒性评估与RNA测序未显示毒性或广泛转录扰动迹象。 上述结果来自实验室培养神经元，尚未在人体中验证。研究团队称计划在更复杂的实验室研究中进一步完善，长期目标是通过临床试验在人类中测试，但实现这一目标可能还需较长时间。
AI 根据报道生成 · 1 小时前更新
报道时间线
沿着报道，了解事件的不同侧面。
- Medical Xpress靶向SNP的ASO在实验室神经元中将SCA3致病蛋白降低约90%
德国神经退行性疾病中心（DZNE）与图宾根大学HIH等机构的研究者设计出等位基因特异性反义寡核苷酸（ASO），在实验室培养的人神经元中将毒性ataxin-3蛋白降低约90%，同时基本保留正常蛋白。相关成果发表于Science Translational Medicine。SCA3由ataxin-3基因中特定DNA片段重复过多引起，患者通常只有一个基因拷贝携带致病改变。研究团队分析79名SCA3患者的基因组，找出致病拷贝与健康拷贝之间的单核苷酸多态性（SNP）差异，据此设计ASO，使其优先降解致病拷贝的mRNA。
- Science Translational Medicine基于 SNP 设计等位基因特异性 ASO，选择性沉默 SCA3 突变 ATXN3
研究团队对来自德国、英国和葡萄牙的 79 例脊髓小脑共济失调 3 型（SCA3）患者做了等位基因特异性靶向多重 nanopore 测序，鉴定出近 200 个多态位点，并按连锁不平衡归入三个单倍型区块，这些 SNP 与 ATXN3 的 CAG 扩增强关联。基因型建模显示，靶向来自不同区块的两个 SNP 即可覆盖多数欧洲 SCA3 患者的等位基因特异性治疗。作者评估了 17 条候选 ASO，其中 7 条使突变等位基因优先降低超过 65%；在 AX1、AX2 两株 SCA3 iPSC 来源的皮层神经元中单次给药可使突变 ATXN3 降低最多 90%。
本事件热度走势
还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。