吴旭团队揭示p65自棕榈酰化调控NF-κB活性并鉴定小分子抑制剂甘草查尔酮D

麻省总医院/哈佛医学院吴旭团队在 Cell Reports 发表研究，发现p65在半胱氨酸197和206位点发生不依赖酶的自棕榈酰化，该修饰促进p65入核及NF-κB复合体形成，并鉴定天然产物甘草查尔酮D可抑制这一修饰。团队通过棕榈酰化化学蛋白质组学在细胞中鉴定到p65修饰，敲除或敲低zDHHC家族酶未改变修饰水平，而降低棕榈酰辅酶A后修饰呈剂量依赖性下降，体外重组p65及RHD结构域可直接与棕榈酰辅酶A反应。