脂质纳米颗粒体内构建CAR-M缓解肝纤维化
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脂质纳米颗粒体内构建CAR-M缓解肝纤维化
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AI 综述
一项发表于《Science Advances》的研究报告了一种原位CAR-M工程化策略：用磷脂酰丝氨酸（PS）修饰、靶向巨噬细胞的脂质纳米颗粒（LNP），在体内同时递送CAR mRNA与Cas9 mRNA，把肝内巨噬细胞直接改造为CAR-M。 研究称，该LNP能高效靶向肝脏驻留巨噬细胞；FAPα-CAR mRNA使巨噬细胞识别活化肝星状细胞，Cas9编辑FSTL-1基因则增强其在肝组织中的胞葬功能。由此原位生成的CAR-M在研究中表现出减少胶原沉积、恢复肝窦结构等抗纤维化效应。 该策略的卖点是绕开体外制备CAR-M的流程。上述疗效为研究报道的结果，尚未说明已进入临床验证。
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最新进展10月24日 01:58
脂质体 mRNA 纳米药物原位构建 CAR-M 重塑纤维化微环境改善肝纤维化报道时间线
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10月24日
- Science Advances脂质体 mRNA 纳米药物原位构建 CAR-M 重塑纤维化微环境改善肝纤维化
一种磷脂酰丝氨酸（PS）修饰、靶向巨噬细胞的脂质纳米颗粒（LNP）可在体内同时递送 CAR mRNA 与 Cas9 mRNA，将肝内巨噬细胞原位改造为 CAR-M。该 LNP 能高效靶向肝脏驻留巨噬细胞；转染 FAPα-CAR mRNA 使巨噬细胞特异性识别活化肝星状细胞（aHSC），Cas9 介导的 FSTL-1 基因编辑则增强其在肝组织中的胞葬功能。由此原位生成的功能性 CAR-M 产生明显抗纤维化效应，包括减少胶原沉积、恢复肝窦结构并增强免疫介导的抗纤维化活性。该策略规避了繁琐的体外 CAR-M 制备流程，为肝纤维化提供了精准干预途径。
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