脂质体 mRNA 纳米药物原位构建 CAR-M 重塑纤维化微环境改善肝纤维化

一种磷脂酰丝氨酸（PS）修饰、靶向巨噬细胞的脂质纳米颗粒（LNP）可在体内同时递送 CAR mRNA 与 Cas9 mRNA，将肝内巨噬细胞原位改造为 CAR-M。该 LNP 能高效靶向肝脏驻留巨噬细胞；转染 FAPα-CAR mRNA 使巨噬细胞特异性识别活化肝星状细胞（aHSC），Cas9 介导的 FSTL-1 基因编辑则增强其在肝组织中的胞葬功能。由此原位生成的功能性 CAR-M 产生明显抗纤维化效应，包括减少胶原沉积、恢复肝窦结构并增强免疫介导的抗纤维化活性。该策略规避了繁琐的体外 CAR-M 制备流程，为肝纤维化提供了精准干预途径。