娄继忠团队在PNAS揭示CD28与PD-1相分离双向调控T细胞活化并设计CD28突变体

中国科学院生物物理研究所娄继忠团队与浙江大学陈伟团队、哈尔滨医科大学娄长杰团队在PNAS发表研究，解析CD28与PD-1如何通过相分离对T细胞活化实施双向调控。筛查显示CD28可与Lck形成相分离液滴，促进CD28膜上聚集与磷酸化、带动肌动蛋白极化并增强IL-2分泌；磷酸化PD-1则竞争性进入CD28/Lck凝聚体，其中单磷酸化PD-1只能被招募进液滴，双磷酸化PD-1才具备拆解凝聚体的能力。团队通过分子动力学模拟锁定CD28与PD-1互作界面关键位点并设计突变体，二维膜实验显示其与PD-1相分离显著削弱、与Lck相分离基本不受影响。