非WGD肿瘤中检出活跃的全基因组加倍亚克隆

研究整合bulk、单细胞和空间数据，发现被归类为非全基因组加倍（non-WGD，nWGD）的肿瘤中仍普遍存在WGD细胞，且这些WGD亚克隆在扩增过程中持续获得体细胞拷贝数改变，提示其处于持续演化状态。作者开发并验证了基于基因表达的方法WAGES，用于在bulk肿瘤中估计WGD细胞克隆比例；将其应用于nWGD肿瘤后，发现TP53突变和染色体不稳定等基因组特征与WGD亚克隆的存在相符。WAGES评分与肿瘤转移潜能、化疗和免疫治疗反应以及患者预后均呈较强相关。研究据此提出nWGD肿瘤中广泛存在WGD亚克隆，并认为这些亚克隆对肿瘤演化和治疗结局有实质影响。