5 + 1 多烯骨架 mandimycin M16 选择性识别麦角固醇，将抗真菌活性与宿主毒性解耦

研究团队报告了 mandimycin M16，这是一种基于独特 5 + 1 多烯骨架改造的多烯大环内酯，可将抗真菌活性与宿主毒性解耦。M16 对 11 种受试的世界卫生组织（WHO）优先真菌病原体表现出强效广谱活性；与结合胆固醇的两性霉素 B 不同，M16 未检测到胆固醇结合，在体外浓度高达 128 微克/毫升、小鼠连续 7 天每日静脉给药后，均未检测到溶血、细胞毒性或肾毒性。机制上，M16 通过选择性识别麦角固醇中存在的共轭 C5–C8 二烯系统快速杀菌，而胆固醇不含该结构。